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　　食物中的维生素B12以蛋白质结合形式存在。食物刺激产生的胃酸使得维生素B12与这些蛋白质分离，这是维生素B12与内因子结合、随后被机体吸收所必需的。由于胃部手术或胃炎导致的胃壁细胞损害会导致胃酸和内因子产生减少，从而导致维生素B12缺乏。被认为是维生素B12缺乏高风险的手术包括胃部分或全胃切除术（如胃癌）和减肥手术（如袖状胃切除术和Roux-en-Y胃旁路术）。自身免疫性胃炎（以前称为恶性贫血）是维生素B12缺乏的最常见原因。它的发生是由于自身免疫介导的壁细胞破坏、慢性炎症以及胃体和胃底粘膜萎缩。